Показаниями к использованию Зевалина является

Пятница, 4 Май, 2012

Показаниями к использованию Зевалина является рецидивирующая и рефрактерная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности, в том числе и при прогрессировании после Мабтеры. (J131Tositumomab, Bexxar) конъюгат мышиного МКА против CD20 антигена с радиоактивным изотопом йода J131 . При рефрактерной неходжкинской Вклеточной CD20+ лимфоме низкой степени злокачественности (47 случаев) частота эффекта составила 57% (полная ремиссия в 32% случаев). Лечебный эффект наступал быстро, уже через 3 мес после лечения.

Ремиссии были длительными, необходимость повторения лечения возникала в среднем через 20 мес. Повторное использование Бексара у этих больных дало хорошие результаты. Частота эффекта составила 67% (полная ремиссия 37%), среднее время до прогрессирования после повторного лечения 10,6 мес. Высокий эффект препарата подтвержден и в других исследованиях. При лечении 59 больных частота эффекта составила 71%, полная ремиссия установлена в 34% случаев. Среднее время до прогрессирования составило 12 мес, при полной ремиссии 20,3 мес. Лечебный эффект был выше у больных лимфомой низкой степени злокачественности (83%), чем при промежуточной степени злокачественности (41%). Бексар вызывал ремиссию у 58% больных (полная ремиссия у 28% больных) в другом крупном исследовании (273 больных). При этом показана его эффективность во всех подгруппах больных (пожилой возраст, прогрессирование в короткий срок после Мабтеры, значительные проявления болезни, прогрессирование после лучевой терапии, вовлечение костного мозга, рефрактерность к предшествующей химиотерапии). лимфоме.

Ремиссия достигнута в 97% случаев (полная ремиссия в 63%). К настоящему времени, несмотря на значительный эффект, считается неэтичным применение радиоизотопных препаратов в I линии. Аргументом является отсутствие достаточного преимущества в длительности ремиссии по сравнению с неизотопными лекарствами, риск инфекционных и геморрагических осложнений при нейтропениях и тромбоцитопениях IV степени, а также повышенный риск развития других злокачественных опухолей. Бексар и Зевалин активно изучаются и при других заболеваниях (множественной миеломе, макроглобулинемии Вальденстрема, волосатоклеточном лейкозе, идиопатической пурпуре, ревматоидном артрите, криоглобулинемии и др.). Другим высокоэффективным препаратом для лечения лимфом являются антитела против CD52 антигена. Алемптузумаб (Кампат, Campath) гуманизированное МКА, связывающееся с CD52 . Этот антиген широко экспрессирован на нормальных (В и Тлимфоцитах, NKклетках, моноцитах и макрофагах) и злокачественных клетках.

У 93 больных с резистентным хроническим лимфолейкозом полная и частичная ремиссия была достигнута в 33% случаев (время до прогрессирования составило более 9 мес). Активно идут исследования различных комбинаций с химиотерапией. Однако препарат показал высокую токсичность. Так, при лечении 93 больных частота нейтропении составила 85% (IIIIV степень у 64%), тромбоцитопении 72% (IIIIV степень обнаружена у 50% больных). Часто возникают длительные иммуносупрессивные состояния (потеря CD4, CD8, CD19, CD52 положительных лимфоцитов, длительность до 18 мес). Частота инфекционных осложнений составила 56% (в трети случаев тяжелые), при этом летальность от инфекционных осложнений 20%. Кроме того, имели место инфузионные реакции (80% случаев), повышение температуры, озноб, анафилактический шок, сыпь (40%), гипотония (32%, IIIIV степени в 20% случаев) и др. Показаниями к применению лекарства являются резистентные В и Тклеточные лимфомы, хронический лимфолейкоз. Проводятся исследования по изучению эффективности Кампата при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите. Новые возможности лечения больных неходжкинскими лимфомами связаны с изучением Епратузумаба.