Новые перспективы связаны с комбинированной

Пятница, 4 Май, 2012

Новые перспективы связаны с комбинированной терапией, направленной против других членов семейства HER. В ткани рака молочной железы экспрессируется не только HER2, но и другие рецепторы (HER1, 3 и 4). Наибольший интерес привлекает HER1 рецептор эпидермального фактора роста. В предклинических исследованиях показано, что при комбинации Герцептина с Ирессой (блокатор HER1) эффект ингибирования HER2 возрастает примерно в 200 раз. Значительное усиление эффекта Герцептина установлено в линии HCA7 колоректального рака, экспрессирующего HER2, при комбинации с ингибитором циклооксигеназы2 Целекоксибом. Следует подчеркнуть, что решение о назначении Герцептина всегда принимается после иммуногистохимического анализа экспрессии HER2 в ткани опухоли.

Гиперэкспрессия считается доказанной только при высокой интенсивности окрашивания (3+). В случае 2+ следует определить наличие амплификации гена (с помощью FISHметода). При раке молочной железы определение HER2 признано необходимым исследованием для каждой больной. Ритуксимаб (Ритуксан, Мабтера) представляет собой гуманизированное МКА против CD20 лимфомы. Механизм действия Ритуксана связан с развитием опосредованной антителозависимой клеточной и комплементзависимой цитотоксичности, что вызывает апоптоз в клетках лимфомы и нормальных лимфоцитах, положительных по CD20.

Происходит снижение уровня циркулирующих CD20 Влимфоцитов как лимфомных, так и нормальных. Период низкого уровня нормальных Влимфоцитов продолжается 36 мес. При этом не замечено повышения риска инфекционных осложнений (возможно, это связано с тем, что уровень иммуноглобинов в сыворотке не меняется). внутривенно еженедельно (4 дозы). Мабтера имеет высокую самостоятельную (без химиотерапии) активность в I линии лечения CD20положительной Вклеточной неходжкинской лимфомы.

При варианте фолликулярной лимфомы частота ответа составляет 7075%, при лимфоме мантийной зоны 3540%. Между тем частота полного эффекта составляет 1040%. С учетом реальной нетоксичности лечения Мабтера самостоятельно часто применяется у больных при плохом общем состоянии. В остальных случаях наиболее рационально применять сочетание Мабтеры и химиотерапии.

Рациональные режимы такого сочетания иммуно и химиотерапии продолжают изучаться. 148 больных различными вариантами Вклеточной неходжкинской лимфомой получали Мабтеру и СНОР (циклофосфан + доксорубицин + винкристин + преднизолон). Мабтеру в этом исследовании вводили в дозе 375 мг/м 2 дня до 1, 3 и 5 курсов и 2 дня после 6 курса. Лечебный эффект отмечен в 100% случаев (полная ремиссия в 58% случаев).

Через 5 лет более 60% больных сохранили полную ремиссию. Важно отметить, что большинство больных имели относительно благоприятные морфологические варианты болезни. Однако при агрессивных формах Вклеточных лимфом отмечают недостаточный эффект Мабтеры даже при комбинации с химиотерапией (СНОР). В этом исследовании в I линии Мабтеру вводили только во 2-й день каждого курса химиотерапии на протяжении 6 курсов.