Главной точкой приложения действия оксалиплатина, как и других

Понедельник, 19 Март, 2012

Главной точкой приложения действия оксалиплатина, как и других соединений платины, является ДНК, в которой происходят изменения, блокирующие как репликацию, так и транскрипцию. При исследовании эффективности комбинированной химиотерапии был выявлен синергизм с 5ФУ, ингибиторами ТС, Кампто (SN38) и другими цитостатиками. Интересно, что синергидный эффект комбинации оксалиплатин + 5ФУ проявляется и на 5ФУрезистентных клеточных линиях.

Клинические исследования, в которых оксалиплатин изучался в монорежиме у больных с диссеминированным РТК, продемонстрировали его противоопухолевую активность и подтвердили отсутствие перекрестной резистентности между оксалиплатином и 5ФУ. 2часовой инфузией каждые 3 недели в 1й линии составила 2024%, медиана времени до прогрессирования 67,2 мес, медиана выживаемости 1314 мес, во 2й линии химиотерапии препарат оказался эффективным у 10% больных, медиана выживаемости 810 мес Дозолимитирующая токсичность оксалиплатина заключалась в дозозависимой, кумулятивной и обратимой периферической нейропатии, характеризующейся холодовыми дизестезиями и/или парестезиями у 82% больных, причем у 12% она приводила к функциональным нарушениям. Гематологическая токсичность оксалиплатина в монорежиме была минимальной (34 степень отмечена менее чем у 5% больных). Нейтропения и тромбоцитопения были более выраженными при комбинировании его с 5ФУ/Лв. К характерным осложнениям оксалиплатина можно отнести тошноту и рвоту (34 степени у 26% больных). Выраженная диарея наблюдалась менее чем в 5% случаев, частота ее увеличивалась до 41% при использовании комбинации оксалиплатина с 5ФУ/Лв. В рамках II фазы проведено несколько клинических исследований, в которых в качестве 2й линии химиотерапии назначали различные комбинации оксалиплатина и 5ФУ/Лв. Эффективность комбинированной химиотерапии оксалиплатином и 5ФУ/Лв составила 3146% в большинстве исследований по II фазе у ранее леченных больных диссеминированным РТК. Медиана безрецидивной выживаемости колебалась от 7 до 10 месяцев, продолжительность жизни – от 10 до 17 месяцев. Rougier и соавторы провели сравнительное изучение трех комбинированных режимов: Кампто или оксалиплатин + 5ФУ/Лв, Кампто + оксалиплатин после прогрессирования на режимах 5ФУ. Таким образом, несмотря на больший процент общих эффектов в комбинации с оксалиплатином, отдаленные результаты оказались одинаковыми. При оценке качества жизни были выявлены преимущества комбинации Кампто+5ФУ/Лв. Режим комбинированной химиотерапии с включением оксалиплатина, 5ФУ/Лв продемонстрировал высокую противоопухолевую активность у нелеченных больных диссеминированным РТК. Результаты рандомизированных исследований показали преимущество комбинации оксалиплатин + 5ФУ/Лв по сравнению со стандартной комбинацией 5ФУ/Лв. В исследовании Figer продемонстрировано статистически достоверное удлинение медианы жизни без прогрессирования в группе больных, получавших оксалиплатин + 5ФУ/Лв (8,5 месяцев против 6 месяцев). Медиана выживаемости существенным образом не отличалась.

Главной точкой приложения действия оксалиплатина, как и других